^UTRECHT, Niederlande und CAMBRIDGE, Massachusetts, Feb. 05, 2025 (GLOBE
NEWSWIRE) -- ?New England Journal of Medicine" veröffentlicht: Wirksamkeit von
Zenocutuzumab bei NRG1-fusionspositivem Krebs
UTRECHT, Niederlande und CAMBRIDGE, Massachusetts, 5. Februar 2025 (GLOBE
NEWSWIRE) -- Merus N.V. (https://merus.nl/) (Nasdaq: MRUS) (Merus, das
Unternehmen, wir oder unser), ein Unternehmen für Onkologie in der klinischen
Phase, das innovative, multispezifische Antikörper in voller Länge (Biclonics(®)
und Triclonics(®)) entwickelt, gab heute bekannt, dass das New England Journal
of Medicine (NEJM) die Ergebnisse der Phase-2-Zulassungsstudie eNRGy für
Bizengri(®) (Zenocutuzumab) veröffentlicht hat. Bizengri(®) ist die erste und
einzige zugelassene Behandlung für Erwachsene mit fortgeschrittenem inoperablem
oder metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse oder nicht-
kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die eine Neuregulin-1-(NRG1)-Genfusion
aufweisen und bei denen die Krankheit unter oder nach einer vorherigen
systemischen Therapie fortgeschritten ist.
?Dieses Manuskript liefert umfassende Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von
Bizengri(®) und belegt die aussagekräftigen Ergebnisse, die in der eNRGy-Studie
beobachtet wurden", sagte Dr. Bill Lundberg, Präsident und Chief Executive
Officer von Merus. ?Wir machen weiterhin bedeutende Fortschritte in unserer
klinischen Pipeline wichtiger und neuer Kandidaten für Krebstherapeutika, die
alle aus unseren eigenen Biclonics(®) Antikörpertechnologien stammen."
NRG1-Fusionen sind einzigartige Krebsrisikofaktoren, die onkogene chimäre
Liganden anstelle der häufiger beschriebenen chimären Rezeptoren (TRK-, RET-,
ROS1-, ALK- und FGFR-Fusionen) erzeugen. Dies ist die erste gemeldete
prospektive klinische Studie, die auf Krebserkrankungen mit dieser seltenen
genomischen Veränderung abzielt, eine Population, die für Krebsarten mit
begrenzten wirksamen Behandlungsmöglichkeiten anfällig ist.(1, 2, 3)
Die Publikation untersucht die Ergebnisse von 204 Patienten mit 12 Tumorarten,
die an der eNRGy-Studie teilnahmen und behandelt wurden, und kommt zu dem
Schluss, dass ?Zenocutuzumab bei Patienten mit fortgeschrittenem NRG1+-Krebs,
insbesondere NSCLC und Pankreas-Adenokarzinom, eine dauerhafte Wirksamkeit
zeigte, und zwar mit einem günstigen Sicherheitsprofil."
?Dieses Medikament ist eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit NRG1-
Fusion Pankreas-Adenokarzinom und Lungenkrebs, für die es bisher keine gezielten
Behandlungsmöglichkeiten gab", erklärt Dr. Alison Schram, behandelnde
medizinische Onkologin im Early Drug Development Service am Memorial Sloan
Kettering Cancer Center, leitende Prüferin der eNRGy-Studie und Hauptautorin des
NEJM-Manuskripts.
Im Dezember gab Merus bekannt, dass es eine Vereinbarung mit Partner
Therapeutics, Inc. (PTx), einem privaten, voll integrierten
Biotechnologieunternehmen mit Schwerpunkt auf Hämatologie und Onkologie,
geschlossen hat, in dem Merus PTx exklusiv das Recht zur Vermarktung von
Zenocutuzumab (Zeno, Handelsname Bizengri(®)) zur Behandlung von NRG1-Fusions-
positivem (NRG1+) Krebs in den Vereinigten Staaten (USA) lizenziert hat.
Indikationen:
BIZENGRI(®) (Zenocutuzumab-zbco) ist für Erwachsene mit einem Pankreas-
Adenokarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert, das
fortgeschritten, inoperabel oder metastasiert ist und eine Neuregulin-1-
Genfusion (NRG1) aufweisen und bei denen die Krankheit unter oder nach einer
vorherigen systemischen Therapie fortschreitet. Diese Indikationen sind im
Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens auf der Grundlage der
Gesamtansprechrate (Overall Response Rate, ORR) und der Dauer des Ansprechens
(Duration of Response, DOR) zugelassen. Die fortgesetzte Zulassung für diese
Indikationen kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in
einer oder mehreren Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden.
WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE
WARNUNG AUF DER VERPACKUNG: EMBRYOFETALE TOXIZITÄT
Embryofetale Toxizität: Die Exposition gegenüber BIZENGRI(®) während der
Schwangerschaft kann zu Schäden am Embryo und Fötus führen. Weisen Sie Patienten
auf dieses Risiko und die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung hin.
WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
Infusionsbedingte Reaktionen/Überempfindlichkeit/Anaphylaktische Reaktionen
BIZENGRI(®) kann schwerwiegende und lebensbedrohliche infusionsbedingte
Reaktionen (Infusion-Related Reactions), Überempfindlichkeit und anaphylaktische
Reaktionen verursachen. Anzeichen und Symptome einer IRR können Schüttelfrost,
Übelkeit, Fieber und Husten sein.
In der eNRGy-Studie traten bei 13 % der Patienten IRR auf, alle waren Grad 1
oder 2; 91 % traten während der ersten Infusion auf.
BIZENGRI(®) in einer Umgebung verabreichen, in der Notfallreanimationsausrüstung
und Personal vorhanden sind, das für die Überwachung von IRRs und die
Verabreichung von Notfallmedikamenten geschult ist. Patienten während der
Infusion und mindestens 1 Stunde nach Abschluss der ersten BIZENGRI(®)-Infusion
sowie bei klinischer Indikation sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von
Infusionsreaktionen überwachen. Cie BIZENGRI(®)-Infusion bei Patienten mit = Grad 2 bestätigt wird.
Linksventrikuläre Dysfunktion
BIZENGRI(®) kann eine linksventrikuläre Dysfunktion verursachen.
Bei Anti-HER2-Therapien, einschließlich BIZENGRI(®), wurde eine Abnahme der
linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) beobachtet. Die Behandlung mit
BIZENGRI(®) wurde nicht bei Patienten untersucht, bei denen vor Beginn der
Behandlung eine klinisch signifikante Herzerkrankung oder eine linksventrikuläre
Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 % vorlag.
In der eNRGy-Studie trat bei 2 % der auswertbaren Patienten eine Abnahme der
linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) des Grades 2 um 40-50 % (10-19 %
Rückgang gegenüber dem Ausgangswert) auf. Bei 1,7 % der Patienten trat eine
Herzinsuffizienz ohne LVEF-Abnahme auf, darunter 1 (0,6 %) tödlicher Fall.
Vor der Einleitung von BIZENGRI(®) die linksventrikuläre Ejektionsfraktion
(LVEF) bewerten und während der Behandlung in regelmäßigen Abständen überwachen,
wie klinisch angezeigt. Bei einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
von weniger als 45 % oder weniger als 50 % mit einer bestätigten absoluten
Abnahme von 10 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert oder bei Patienten mit
symptomatischer Herzinsuffizienz (Congestive Heart Failure, CHF) ist die
Verabreichung von BIZENGRI(®) dauerhaft einzustellen.
Embryofetale Toxizität
Aufgrund seines Wirkmechanismus kann BIZENGRI(®) bei Verabreichung an eine
schwangere Frau den Fötus schädigen. Es wurden keine Studien zur Fortpflanzung
von Tieren mit BIZENGRI(®) durchgeführt. In Berichten nach der Markteinführung
wurde festgestellt, dass die Anwendung eines HER2-gerichteten Antikörpers
während der Schwangerschaft zu Fällen von Oligohydramnion führte, die sich als
tödliche Lungenhypoplasie, Skelettanomalien und neonataler Tod manifestierten.
Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass die Hemmung von HER2 und/oder HER3
zu einer beeinträchtigten embryonalen und fetalen Entwicklung führt,
einschließlich Auswirkungen auf die kardiale, vaskuläre sowie neuronale
Entwicklung sowie Embryonalsterblichkeit. Weisen Sie Patienten auf das
potenzielle Risiko für den Fötus hin. Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus
von Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit BIZENGRI(®).
Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Behandlung mit
BIZENGRI(®) und für 2 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame
Empfängnisverhütung anzuwenden.
NEBENWIRKUNGEN
NRG1-Genfusion-positives inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom der
Bauchspeicheldrüse
Bei 23 % der Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem Adenokarzinom der
Bauchspeicheldrüse, die BIZENGRI(®) erhielten, traten schwerwiegende
Nebenwirkungen auf.
Es gab zwei tödliche Nebenwirkungen, eine aufgrund von COVID-19 und eine
aufgrund von Atemstillstand.
Bei Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem Adenokarzinom der
Bauchspeicheldrüse, die BIZENGRI(®) erhielten, waren die häufigsten (>= 20 %)
Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, erhöhte Alanin-Aminotransferase
(51 %), Durchfall (36 %), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (31 %), erhöhtes
Bilirubin (31 %), verringerte Phosphatwerte (31 %), erhöhte alkalische
Phosphatase (28 %), vermindertes Natrium (28 %), muskuloskelettale Schmerzen (28
%), vermindertes Albumin (26 %), vermindertes Kalium (26 %), verringerte
Thrombozytenzahl (26 %), vermindertes Magnesium (24 %), erhöhte Gamma-Glutamyl-
Transpeptidase (23 %), vermindertes Hämoglobin (23 %), Erbrechen (23 %),
Übelkeit (23 %), verringerte Leukozytenzahl (21 %) und Müdigkeit (21 %).
NRG1-Genfusions-positiver inoperabler oder metastasierender NSCLC
Bei 25 % der Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem NSCLC, die BIZENGRI(®)
erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden
Nebenwirkungen bei >= 2 % der Patienten gehörten Lungenentzündung (n=4), Atemnot
und Müdigkeit (jeweils n=2). Bei 3 (3 %) Patienten traten tödliche
Nebenwirkungen auf, darunter Atemstillstand (n=2) und Herzversagen (n=1). Bei 3
% der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von BIZENGRI(®) aufgrund
einer Nebenwirkung. Zu den Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Abbruch der
Behandlung mit BIZENGRI(®) führten, gehörten Dyspnoe, Pneumonitis und Sepsis
(jeweils n=1).
Bei Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem NSCLC, die BIZENGRI(®) erhielten,
waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien,
verringerter Hämoglobinwert (35 %), erhöhte Alanin-Aminotransferase (30 %),
verringerter Magnesiumwert (2 8 %), erhöhte alkalische Phosphatase (27 %),
verringerte Phosphate (26 %), Durchfall (25 %), Schmerzen des Bewegungsapparats
(23 %), erhöhte Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (23 %), erhöhte Aspartat-
Aminotransferase (22 %) und verringerte Kaliumwerte (21 %).
Die vollständigen Verschreibungsinformationen, einschließlich der WARNHINWEISE,
finden Sie unter BIZENGRI.com/pi (http://bizengri.com/pi).
Über BIZENGRI(®)
BIZENGRI(®) ist ein bispezifischer Antikörper, der an die extrazellulären
Domänen von HER2 und HER3 bindet, die auf der Oberfläche von Zellen,
einschließlich Tumorzellen, exprimiert werden, die HER2:HER3-Dimerisierung hemmt
und die NRG1-Bindung an HER3 verhindert. BIZENGRI(®) verringerte die
Zellproliferation und die Signalübertragung über den Phosphoinositid-3-Kinase-
AKT-mammalian Target of Rapamycin-Signalweg. Darüber hinaus vermittelt
BIZENGRI(®) die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität. BIZENGRI(®) zeigte
Antitumoraktivität in Mausmodellen für NRG1+ Lungen- und
Bauchspeicheldrüsenkrebs.(4)
Über die eNRGy-Studie
Die eNRGy-Studie (Clinicaltrials.gov (http://clinicaltrials.gov/) NCT02912949)
ist eine multizentrische, offene klinische Studie, die Patienten mit
fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem NRG1+ Pankreas-Adenokarzinom
oder NRG1+ NSCLC umfasst, bei denen die Krankheit unter oder nach einer
vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten ist. Es gab 30 Patienten in der
Gruppe mit NRG1+-Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse und 64 Patienten in der
Gruppe mit NRG1+-NSCLC. Die wichtigsten Ergebnismaße waren ORR und DOR, wie von
BICR gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
festgelegt. (4)
In der Gruppe der NRG1+ Pankreas-Adenokarzinome lag das Durchschnittsalter bei
49 Jahren (Bereich: 21-72 Jahre); 43 % waren weiblich; 87 % waren Weiße, 7 %
waren Asiaten und 3,3 % waren Schwarze oder Afroamerikaner. Alle Patienten
hatten einen ECOG-Performance-Status (ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group)
von 0 oder 1 und alle Patienten hatten eine metastasierende Erkrankung. Die
Patienten hatten im Durchschnitt zwei vorherige systemische Therapien erhalten
(Bereich: 0-5); 97 % hatten eine vorherige systemische Therapie mit vorheriger
Chemotherapie erhalten. (4)
In der NRG1+ NSCLC-Gruppe lag das Durchschnittsalter bei 64 Jahren (Bereich:
32-86 Jahre); 64 % waren weiblich, 33 % waren Weiße, 56 % waren Asiaten und 3,4
% waren Schwarze oder Afroamerikaner. Der ECOG-Performance-Status lag bei 97 %
der Patienten bei 0 oder 1 oder bei 2 von 3 % Patienten und 98 % der Patienten
hatten eine metastasierende Erkrankung. Die Patienten hatten im Durchschnitt
zwei vorherige systemische Therapien erhalten (Bereich: 1-6). (4)
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private
Securities Litigation Reform Act von 1995. Alle in dieser Pressemitteilung
enthaltenen Aussagen, die sich nicht auf historische Fakten beziehen, sollten
als zukunftsgerichtete Aussagen betrachtet werden, einschließlich, aber nicht
beschränkt auf die Vorteile einer Lizenz zwischen PTx und Merus; ob und wann
Merus im Rahmen der Lizenzvereinbarung zukünftige Zahlungen erhalten wird,
einschließlich Meilensteinen oder Lizenzgebühren, und die Höhe dieser Zahlungen;
unsere Fortschritte in unserer klinischen Pipeline wichtiger und neuer
Kandidaten für Krebstherapeutika, die alle aus unseren eigenen Biclonics(®)
Antikörpertechnologien stammen; die Überzeugung, dass dieses Medikament einen
wichtigen Bedarf bei Patienten mit NRG1-Fusion Pankreas-Adenokarzinom und
Lungenkrebs deckt, für die es bisher keine gezielten Behandlungsmöglichkeiten
gab. Diese zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf den derzeitigen Erwartungen
der Geschäftsleitung. Sie sind weder Versprechen noch Garantien und unterliegen
bekannten und unbekannten Risiken, Ungewissheiten und anderen wichtigen
Faktoren, die dazu führen können, dass unsere tatsächlichen Ergebnisse,
Leistungen oder Erfolge erheblich von den zukünftigen Ergebnissen, Entwicklungen
oder Erfolgen abweichen, die durch die zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückt
oder impliziert wurden. Hierzu gehören u. a.: unser Bedarf an zusätzlichen
finanziellen Mitteln, die ggf. nicht verfügbar sind, sodass wir unsere Geschäfte
einschränken oder Rechte an unseren Technologien oder Antikörperkandidaten
abtreten müssen; potenzielle Verzögerungen beim Erhalt der gesetzlichen
Zulassung, die sich auf die Vermarktung unserer Produktkandidaten und die
Erwirtschaftung von Umsätzen/Gewinnen auswirken; das langwierige und teure
Verfahren zur Entwicklung klinischer Arzneimittel mit ungewissem Ausgang; die
Unvorhersehbarkeit unserer in der vorklinischen Phase durchgeführten Bemühungen,
marktfähige Arzneimittel zu entwickeln; mögliche Verzögerungen bei der Aufnahme
von Patienten, was den Erhalt der benötigten gesetzlichen Zulassungen negativ
beeinflussen könnte; unsere Abhängigkeit von Dritten bei der Durchführung
unserer klinischen Studien und die nicht zufriedenstellende Leistungsfähigkeit
dieser Dritten; Auswirkungen der Volatilität der Weltwirtschaft, einschließlich
der weltweiten Instabilität, darunter die anhaltenden Konflikte in Europa und im
Nahen Osten; dass wir im Rahmen unserer Zusammenarbeit ggf. keine geeigneten
Biclonics(®) oder bispezifischen Antikörperkandidaten identifizieren können oder
dass die Leistungsfähigkeit im Rahmen unserer Zusammenarbeit ggf. nicht
zufriedenstellend ist; unsere Abhängigkeit von Dritten hinsichtlich der
Produktion unserer Produktkandidaten, die unsere Entwicklungs- und
Vertriebsbemühungen ggf. verzögert, verhindert oder beeinträchtigt; Schutz
unserer proprietären Technologie; unsere Patente werden möglicherweise für
ungültig oder nicht durchsetzbar befunden, von Mitbewerbern umgangen, und unsere
Patentanträge werden möglicherweise für nicht die Vorschriften und Verordnungen
der Patentierbarkeit erfüllend befunden; es gelingt uns möglicherweise nicht,
bestehende und potenzielle Gerichtsverfahren wegen Verletzung des geistigen
Eigentums Dritter zu gewinnen; unsere eingetragenen oder nicht eingetragenen
Marken oder Handelsnamen werden möglicherweise angefochten, verletzt, umgangen
oder für generisch erklärt oder als gegen andere Marken verstoßend erachtet.
Diese und andere wichtige Faktoren, die unter der Überschrift ?Risikofaktoren"
in unserem Quartalsbericht auf Formblatt 10-Q für den Zeitraum bis zum 30
September 2024, der am 31 Oktober 2024 bei der Securities and Exchange
Commission (SEC) eingereicht wurde, sowie in unseren anderen bei der SEC
eingereichten Berichten erörtert werden, könnten dazu führen, dass die
tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in dieser Pressemitteilung gemachten
zukunftsgerichteten Aussagen abweichen. Diese zukunftsgerichteten Aussagen geben
die Einschätzungen der Geschäftsleitung zum Zeitpunkt der Veröffentlichung
dieser Pressemitteilung wieder. Wir sind berechtigt, jedoch nicht verpflichtet,
diese zukunftsgerichteten Aussagen zu einem bestimmten Zeitpunkt ggf. zu
aktualisieren, und lehnen jedwede Verpflichtung dazu ab, auch wenn sich unsere
Ansichten aufgrund zukünftiger Ereignisse ändern, es sei denn, dies ist durch
das geltende Gesetz vorgeschrieben. Diese zukunftsgerichteten Aussagen sollten
nicht als unsere Ansichten zu einem Zeitpunkt nach dem Datum dieser
Pressemitteilung verstanden werden.
Quellen:
(1)Chang JC, Offin M, Falcon C, et al. Comprehensive molecular and
clinicopathologic analysis of 200 pulmonary invasive mucinous adenocarcinomas
identifies distinct characteristics of molecular subtypes. (Umfassende
molekulare und klinisch-pathologische Analyse von 200 pulmonalen invasiven
muzinösen Adenokarzinomen identifiziert unterschiedliche Merkmale molekularer
Subtypen.) Clin Cancer Res 2021;27:4066-76.
(2)Drilon A, Duruisseaux M, Han JY, et al. Clinicopathologic features and
response to therapy of NRG1 fusion-driven lung cancers: the eNRGy1 global
multicenter registry. (Klinisch-pathologische Merkmale und Ansprechen auf die
Therapie von NRG1-Fusions-getriebenen Lungenkarzinomen: das globale
multizentrische Register eNRGy1.) J Clin Oncol 2021;39:2791-802.
(3)Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus
placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung
cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a
multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. (Ramucirumab plus Docetaxel
versus Placebo plus Docetaxel zur Zweitlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem
Lungenkrebs im Stadium IV nach Fortschreiten der Erkrankung unter
platinbasierter Therapie (REVEL): eine multizentrische, doppelblinde,
randomisierte Phase-3-Studie.) Lancet 2014;384:665-73.
(4)BIZENGRI. Verschreibungsinformationen. Merus N.V.; 2024.
Über Merus
Merus ist ein Unternehmen für Onkologie im klinischen Stadium, das innovative
bispezifische und trispezifische Antikörpertherapeutika in voller Länge
entwickelt, die als Multiclonics(®) bezeichnet werden. Multiclonics(®) werden
unter Verwendung von industriellen Standardprozessen hergestellt. In
vorklinischen und klinischen Studien wurde beobachtet, dass sie mit mehreren
Merkmalen herkömmlicher menschlicher monoklonaler Antikörper identisch sind,
z. B. hinsichtlich einer langen Halbwertszeit und einer geringen Immunogenität.
Weitere Informationen finden Sie auf der Website von Merus
(http://www.merus.nl/) und auf LinkedIn
(https://www.linkedin.com/company/merus).
Multiclonics(®), Biclonics(®), Triclonics(®) und Bizengri(®) sind eingetragene
Marken von Merus N.V.
°